Comprendre les gliomes de haut-risque, cellule par cellule

Ce projet a été sélectionné dans le cadre de notre quatrième appel européen : FIGHT KIDS CANCER 2023. Il est financé conjointement par Imagine for Margo, Kriibskrank Kanner Fondatioun, CRIS Cancer Foundation, KiKa et KickCancer.

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Les tumeurs cérébrales sont parmi les tumeurs solides les plus courantes et les plus mortelles chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes. Malgré l'amélioration des traitements tels que la chimiothérapie, la chirurgie et la radiothérapie, les chances de survie des patients atteints d'une tumeur à haut risque sont faibles. Au cours des dernières années, le développement de nouveaux médicaments contre les tumeurs cérébrales, y compris les gliomes, a peu progressé.

La capacité à détecter les changements moléculaires dans les tumeurs a permis d'améliorer les thérapies, qui agissent en perturbant les mutations spécifiques au cancer. Ces thérapies ciblées sont aujourd'hui de plus en plus utilisées en clinique, souvent dans le cadre de stratégies de traitement personnalisé pour les enfants atteints de cancers à haut risque qui ont épuisé toutes les autres options thérapeutiques standard. Des réponses satisfaisantes aux thérapies ciblées sont observées chez certains patients, mais pas chez tous. Quand bien même les patients répondent au traitement, le contrôle à long terme de la tumeur est rarement garanti, et le traitement échoue après un certain temps car les cellules cancéreuses commencent à développer une résistance aux nouveaux médicaments ciblés.

Cette étude a pour but de comprendre le développement de cette résistance aux médicaments pendant le traitement et à optimiser les approches actuelles de profilage des tumeurs afin d'améliorer la détection des cellules résistantes aux médicaments.

Les chercheurs séquenceront la tumeur au niveau d'une seule cellule. Cela permettra de comprendre comment, pour une même tumeur, différentes catégories de cellules reprogramment leurs stratégies de survie pour échapper aux thérapies ciblées. La maladie et le traitement simulé seront modélisés en laboratoire : les chercheurs compareront des échantillons de tumeurs de gliomes provenant de patients qui ont répondu aux thérapies ciblées à ceux qui n'y ont pas répondu. Cette méthode de recherche devrait permettre de déceler les changements dans les cellules individuelles afin de comprendre comment ces cellules surmontent les thérapies les plus récentes.

Cette étude a pour objectif d’accroître l'efficacité de ces thérapies et de prévenir les échecs thérapeutiques. Ces connaissances pourront être utilisées pour affiner la thérapie et pour que les essais cliniques améliorent la sélection et la mise en œuvre des thérapies ciblées, l'objectif ultime étant d'améliorer la survie des enfants et des adolescents atteints de cancers à haut risque.