À la recherche d’un super truc pour différencier les patients atteints d’un sarcome d’Ewing

Ce projet a été sélectionné dans le cadre de notre quatrième appel européen : FIGHT KIDS CANCER 2023. Il est financé conjointement par Imagine for Margo, Kriibskrank Kanner Fondatioun, CRIS Cancer Foundation, KiKa et KickCancer.

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Le sarcome d’Ewing est une tumeur solide et maligne qui survient le plus souvent chez les jeunes patients (80% des patients ont moins de 20 ans).

Le traitement standard pour le sarcome d’Ewing comprend des séances de chimiothérapie et un traitement local via de la radiothérapie ou de la chirurgie quand c’est possible. Malgré ce lourd traitement, les chances de survie de ces jeunes, lorsque leur maladie est métastatique, ne sont que de 30% et la moitié des rechutes surviennent déjà pendant le traitement. Au cours des dernières décennies aucun nouveau médicament efficace n’a été introduit pour le traitement de première ligne. Il est grand temps d’améliorer les chances de survie de ces patients.

Dans les années 2010, un nouveau traitement contre une cible spécifique appelée IGF-1R, principalement présente dans les sarcomes d'Ewing, a montré des résultats prometteurs chez certains patients. Cependant, nous n'avons pas été en mesure jusqu'à présent d'identifier les patients qui bénéficieraient réellement de ce médicament.

Ce projet étudiera des échantillons de patients inclus dans un essai clinique fermé où un inhibiteur de l'IGF-1R a été testé afin d'identifier un biomarqueur qui permettrait de distinguer les patients qui ont répondu de ceux qui n'ont pas répondu.

Par ailleurs, un nouvel essai clinique débutera prochainement dans le cadre d'ESmart, où sera testé un nouvel anticorps appelé "Istiratumab" qui peut cibler non seulement l'IGF-1R mais aussi ERBB3 (un anticorps "bispécifique"). Cet essai clinique sera ouvert aux jeunes patients atteints d’un sarcome d'Ewing ou d'autres tumeurs avec une implication potentielle de l'IGF-1R.

Les chercheurs réaliseront des études biologiques sur des tissus récents de tumeurs de patients, prélevés avant l'inclusion dans l'essai clinique ESmart, et sur du plasma prélevé au cours de l'étude. Un large panel de nouvelles technologies sera utilisé pour examiner tous les éléments biologiques qui pourraient être impliqués dans la réponse ou la résistance au traitement, avec un séquençage de nouvelle génération pour l'étude de l'ADN et de l'ARN et des techniques très prometteuses pour l'étude des protéines et des métabolites (protéomique et métabolomique).

Ces nouvelles technologies seront utilisées pour améliorer notre compréhension du rôle de l'IGF-1R dans la cancérogenèse du sarcome d'Ewing.

Les résultats pourraient conduire à une meilleure sélection des patients pour les prochains essais cliniques avec une thérapie ciblée contre l'IGF-1R et permettraient le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de sarcomes d'Ewing résistants ou récidivants.